La crise qui résulte de la montée des résistances bactériennes menace la santé humaine, animale et environnementale. L’impact sanitaire et économique de la crise est massif. Alors que l’alerte est largement donnée et que des mécanismes et des programmes d’aide à l’innovation pour lutter contre l’antibiorésistance ont été mis en place, force est de constater que les nouveaux produits antibiotiques proposés n’arrivent pas à trouver une rentabilité économique leur permettant d’atteindre le marché et d’être au service des patients et de la communauté. Par ailleurs, il est nécessaire de développer des outils/indicateurs pour définir les interventions probantes en matière de lutte contre l’antibiorésistance. Les travaux de réflexion relatés dans cet article sont concentrés sur ces deux aspects de la recherche translationnelle : – la prévention et l’impact en santé de la problématique antibiorésistance, et – les spécificités de la recherche clinique pour innover en matière de lutte contre l’antibiorésistance. Cet article, issu des réflexions d’un groupe d’experts français, propose des solutions directement opérationnelles qui pourraient être mises en place rapidement et transformer radicalement la qualité et la quantité de nos moyens de lutte.